BHVIから5/13～5/19は近視予防啓蒙週間ですとのお知らせがあり、関連記事を読みました。
以前はやや怪しい印象を持っていたred light治療でしたが、注目を浴びつつある印象です。
１日２回、３分間赤色光を見るだけなので親子にとって望ましい選択肢になりうる。
懸念すべき点は
１．長期にわたる安全性が担保されていない。
２．どのような機序によって、近視抑制ができているのかが解明されていない。
「有効な近視抑制手段かどうかについては、さらなる研究が必須」という結論でした。
私的感想
日本の眼科2025 p.254～から引用します。
近視治療の代表的なものとしてはOrthokeratology、低濃度アトロピン点眼、多焦点コンタクトレンズ、累進レンズ眼鏡などがある。
この中で安全性からいえば眼鏡によるものが一番と思われるが、従来Orthokeratologyやアトロピン点眼と比べるとその効果は弱いとされていた。数年前からHOYA株式会社ビジョンケア部と香港理工大学が開発したDIMS(Defocus lncorporated Multiple Segments)レンズという近視進行抑制眼鏡が海外で臨床試験され効果が報告されている。
この新しい眼鏡について調べたところ、DIMS群と単焦点群で
以上から
「DIMSレンズ眼鏡は、近視が弱いうちに装用すると効果がある」と結論付けています。
以前にも述べたようにDIMS眼鏡はビミョーな印象もあるけれども、簡便性ゆえに相変わらず研究が続けられているようですね。
上記のレンズは日本では未発売ということなのでHOYAさんに聞いて、ここで報告します。
2024/6/19追記
上記の件について、HOYAから以下のように教えていただきました。
日本国未承認及び今後の展開が未定であると言ことで具体的な資料の提示は出来ません。ただし、既に、海外で展開している内容がインターネットに出ておりますのでご案内させて頂きます。
Miyosmart _ HOYA Vision Care
https://www.hoyavision.com/vision-products/miyosmart/
HOYAビジョンケアが世界初のメガネレンズ「MiYOSMART」の6年間の追跡臨床研究結果を発表
https://kyodonewsprwire.jp/release/202205060845
HOYA ビジョンケアが欧州での「 MiYOSMART 」の 1 年間の研究結果を発表
https://kyodonewsprwire.jp/release/202310312068
特集：近視 Defocus Incorporated Multiple Segments (DIMS) 眼鏡レンズ
https://www.jstage.jst.go.jp/article/jpnjvissci/40/4/40_40.99/_pdf/-char/ja
小児における近視抑制治療の最前線（平岡 孝浩） 記事一覧 医学界新聞 医学書院
https://www.igaku-shoin.co.jp/paper/archive/y2022/3480_04
日経新聞に目薬で近視の進行抑制という記事が掲載されました。
アトロピンやクロセチンとは異なる機序の新薬を、坪田先生とロート製薬が共同研究しているという内容。
ロート製薬に問い合わせ、下記のScleral PERK and ATF6 as targets of myopic axial elongation of mouse eyesを教えていただきました。
マウス実験で
endoplasmic reticulum(ER) stress(※)↑→ PERK and ATF6系の活性↑→眼軸長↑
⇩
4-phenylbutyric acid (4-PBA)投与→endoplasmic reticulum(ER) stress↓→眼軸長↓
⇩
4-phenylbutyric acid (4-PBA)は、近視治療に有望である。
と、いうのが2022/10発表の論文骨子である。
この度、国内第I相臨床試験（以下、「本試験」）に向けての準備が整いましたので、本試験を開始いたします。
と、いうのが2023/11発表の記事である。
坪田先生はベンチャー経営されているだけあって、動きが速いなと感心する。
ただ、violet lightといい、意外と実用化に時間かかる感じでありましょうか。
(※)小胞体の中に、折り畳み不全のタンパク質が蓄積したときに認められる状態のことをendoplasmic reticulum(ER) stressといい、4-phenylbutyric acid (4-PBA)は、この折り畳み不全タンパク質が正しく折りたたむのを手助けするchaperone(介添え人)として働くらしい💦
この研究によると、
高度近視のオッズ比、高いな。
近視児の両親に「タバコ吸ってませんね？」と確認せねば、、である。
京都府立医大 稗田牧先生のご講演@兵庫県眼科医会特別講演
色々と目新しいことを、聴けました。
動物実験では、ぼやけが強い(≒高次収差が強い)ほど眼軸長が延長する。しかし、近視矯正手段であるタオルソケラトロジー、多焦点CL,アトロピン点眼はいずれもぼやけが強くなる手段である。つまり、動物実験と臨床経験が矛盾する。
これについては「中央網膜では高次収差が少なく、周辺網膜では高次収差が多いほうが近視抑制に働くのではないか？」と稗田先生ご自身は想定しているとのことでした。
●Lens induced myopia
過矯正眼鏡が近視を進めることは、臨床経験上知られてきた。
今では、これは論文レベルで根拠がある。
●正視眼と近視眼の違い
正視眼のひとにプラスレンズを挿入すると、45分程度で眼軸長が短縮する！ところが、近視眼の人にプラスレンズを入れると眼軸長が延長する。
従って、近視では低矯正眼鏡であっても眼軸長延長の可能性がある。
近視は眼軸長の調節機序が働かず、眼軸長が伸びる一方という疾患なのかもしれない。
●アトロピン点眼の有効性について
日本人を対象とした研究では、0.01%アトロピンの点眼の有効性が、他国人(≒欧州人、シンガポール人)よりも出にくい。
なぜなのかを研究したところ、日本人は他国人よりも薄暮時の瞳孔径が大きいことが判明した。
すなわち、交感神経が優位気味だとアトロピンが効きにくにいということ。
●アトロピン点眼の濃度依存性
いままでは、アトロピンは濃度依存性にきくとされてきた(LAMP study)
2023年の米国発表では0.01%には効果があったが、0.025%では効果がなかった由。
●アトロピン点眼の近視予防効果
0.05%アトロピンを近視になる前に点眼すると、近視発症予防効果があることが判明した。
マイオピン以外は当院規定。マイオピンはここ準拠。
| 治療方法 | 費 用 内 訳 | 1年間合計 | 近視抑制率÷年間費用(%) |
| アトロピン点眼 | 1本250円×12 | 3,000円 | 1.9 |
| オルソケラトロジー一括払い制 | 検診1,950円×12+初年度11万円～13万円(2年目から原則不要) | 23,400円＋初年度のみ11万～13万 | 0.03 |
| オルソケラトロジー定額制 | 検診1,950円×12+6,600円～7,700円×12 | 23,400円＋79,200円～92,400円 | 0.04 |
| EDoF型近視抑制コンタクトレンズ | 1箱(片眼)3,630円(ｷｬﾝﾍﾟｰﾝ時3,190円)×２×12 | 87,120円(ｷｬﾝﾍﾟｰﾝ時76,560円) | 0.05 |
| クロセチン | 3,300円×12 | 39,600円 | 効果不明 |
| マイオピン0.01％ | 1本4,000円×12＋1～3か月毎定期検診(2,000円～2,500円) | 48,000円+1万～1.25万 | 0.10 |
| マイオピン0.025％ | 1本5,000円×12＋1～3か月毎定期検診(2,000円～2,500円) | 60,000円+1万～1.25万 | 0.08 |
当院作のアトロピン点眼が図抜けてるな！😊
マイオピンは、当院品とほゞ同一である。上図から、絶妙な戦略とゆーか、価格設定が看て取れる。
最近、問い合わせが多いので調査しました。
以前も書いたが、慶応大学の研究成果です。
「内服で、眼軸長延伸が抑制」を不思議に感じたので、機序を調べた。
クロセチンは、慶應義塾大学医学部眼科学教室の近視研究チームが、「EGR1を活性化する食品成分」を探したところ、 「クロセチン」が群を抜いてEGR1遺伝子を活性化させることがわかりました。
よって、EGR1が重要なメディエータと思しき。。
EGR1（early growth response 1）は、細胞の増殖を調整したり、腫瘍の形成を予防するような遺伝子です。
屋外環境に豊富にある波長域360-400nmの光を浴びると、実験近視モデルで眼軸長伸長が抑制され、EGR1が有意に上昇していることが確認されました
更に、このドーパミン説とも関連するんだけど、
EGR1（Early Growth Response 1）は、特定の神経活動や神経伝達物質の影響を受けて発現します。ドーパミンはそのような神経伝達物質の一つで、報酬や動機づけ、運動制御などに関与しています。
ドーパミンがEGR1の発現を誘導するという研究結果があります。例えば、”Dopamine induces expression of the immediate early gene zif268 (Egr1) in striatal neurons by diverse signaling pathways”という論文（Minatohara, Keiichiro et al., 2016）では、ドーパミンがストリアタム（脳の報酬系に関与する部分）のニューロンでEGR1の発現を誘導することを示しています。
以上、踏まえると
・クロセチンを摂取 and/or 太陽光線を浴びる
↓
・網膜内ドーパミン活性が亢進
↓
・EGR1遺伝子の発現が亢進
↓
・細胞増殖が抑制される
↓
・眼軸長の延長が抑制される
↓
・近視が抑制される
という流れが想定される。
LAMP study[1]を読みました。
①近視抑制効果は濃度依存的なのか？
②作用と副作用を考え、至適な濃度はいくらなのか？
を調べた論文です。
①の答え
近視抑制効果は濃度依存的である。
②の答え
考察はあ～だこ～だと総花論に終始。ので、私的感想は以下のごとし。
1年目は0.05%でバシっときかせる。
2年目以降は濃度差の影響が減ってくるので、0.01%でもいいんじゃね？
当院では、院内調整して0.01％、0.025%、0.05%を用意しているが、0.05%だとまぶしいという人がいる印象である。
1.Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study
ICL(Implantable Collamer Lens)に関する質問が多い。
多焦点IOL(Intra Ocular Lens)と混同している方も多い。
各々、以下の通り。
| ICL | IOL(白内障手術) | IOL(屈折矯正) | |
| 適応年齢 | 21歳～45歳 | 60歳以上 | 45歳以上 |
| 白内障治療&予防になるか？ | × | 〇 | 〇 |
| LASIKの代替となるか？ | 〇 | × | △ |
| 遠方視力の改善 | 〇 | 〇 | 〇 |
| 追加的治療か？ | 〇 | × | × |
「ICLのここが知りたい -基本から臨床まで- 2021.4月号 OCULISTA 」によると
屈折矯正手術はエキシマレーザーを使用したLASIKが中心であったが、この10年ほどでLASIKの症例数は約1/10にまで減少した。その一方でICLが急速に増加している。
LASIKでは矯正度数に限界があり、近視への戻り、ドライアイ、ハロー・グレアといった問題があるのに対して、ICLではこれらの問題点がなく、いわばLASIKの欠点を補完した手術といえるからである。
LASIKはやり直しがきかないが、ICLでは万一のトラブル時や見え方に不満がある場合には抜去すれば元に戻せるという点が、手術を受ける側の安心感にもつながっている。
上記に加え、LASIK減少は、銀座眼科事案の影響が大きいように思う。
清水公也先生が、
なぜ、ICLがLASIKのように注目されなかったのか?
形骸的であったLASIK手術のライセンス制度に比べて、ICL手術は眼科専門医、かつ学会の講習や認定手術を経てライセンスが付与される等導入のハードルが高いこともICLの普及がゆるやかであった一因かもしれない.
と述べておられることと、相通ずる。
近視治療で、ミドリンMを使ってる患者さんには、裸眼視力の推移を入力したカードを手渡している。
眼科クリニックの伝承芸である。
本年は、アトロピン点眼・オルソケラトロジーを実施している患者さんに、眼軸長、屈折度の変化グラフをアプリケーションで提示したい。
近視研究の論文では必ず、等価球面度数と眼軸長の変化が提示されているからである。
☟
当院独自のアプリをネイティブかWebアプリで配布したいと思い、そんな格好いいことが実現できるんかいな～とも想ふ。